化妝品成分風(fēng)險評估-中科檢測中心

根據(jù)《化妝品安全評估技術(shù)導(dǎo)則》(2021年版)指出，有吸入暴露可能時，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)，并進(jìn)行相應(yīng)的安全評估。盡管吸入暴露不是化妝品預(yù)期和主要的暴露途徑， 但其與消費者的健康風(fēng)險息息相關(guān)， 特別是我國化妝品市場和使用人群龐大， 更要將化妝品安全評估工作做得更加全面科學(xué)。

化妝品成分風(fēng)險評估-中科檢測中心

化妝品吸入暴露評估法規(guī)監(jiān)管

在我國，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)明確將二(羥甲基)亞乙基硫脲、氯化羥鋯鋁配合物(Al x Zr(OH) y Cl z)、三氯叔丁醇、脫氫乙酸及其鹽類、戊二醛、三氯生等原料禁用于噴霧產(chǎn)品中?！痘瘖y品安全技術(shù)規(guī)范(征求意見稿)》(2022年版)指出，所有含甲醛或含可釋放甲醛物質(zhì)的化妝品，當(dāng)成品中甲醛濃度超過0.05%(以游離甲醛計)時，都必須在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)印“含甲醛"，且禁用于噴霧產(chǎn)品。

除以上原料外，歐盟化妝品法規(guī)(EC)1223/2009另規(guī)定丁氧基雙甘醇、丁氧基乙醇、胡莫柳酯、三聯(lián)苯基三嗪不得用于噴霧或氣霧產(chǎn)品。部分原料明確規(guī)定：不得用于可能導(dǎo)致最終使用者肺部暴露的產(chǎn)品，其中包括水楊酸、聚氨丙基雙胍、防曬劑亞苯基雙二苯基三嗪(納米)、氧化鋅(納米)、、HA229、氧化鋅，著色劑炭黑(納米)。

納米材料在“不得用于可能導(dǎo)致最終使用者肺部暴露的產(chǎn)品"的原料中占比尤為明顯，歐盟法規(guī)(EC)NO1223/2009將納米材料定義為具有1~100nm尺度的一個或多個外部尺寸或內(nèi)部結(jié)構(gòu)的不溶性或生物持久性故意制造的材料。

化妝品吸入暴露評估內(nèi)容

1、評估原則

OECD關(guān)于風(fēng)險評估的指導(dǎo)文件指出，化妝品成分的傳統(tǒng)風(fēng)險評估框架基于3個支柱：危害評估(危害識別、劑量評估)、暴露評估和風(fēng)險表征中。隨著安全風(fēng)險評估的發(fā)展，新評估方法不斷涌現(xiàn)，國際化妝品監(jiān)管合作組織(ICCR)將下一代風(fēng)險評估(NextGeneration RiskAssessment，NGRA)新方法納入化妝品成分風(fēng)險評估中確定了NGRA的總體目標(biāo)：與人類安全風(fēng)險相關(guān)，以暴露為導(dǎo)向，以假設(shè)為驅(qū)動，旨在預(yù)防危害;實施原則：采用分級和迭代的方法，對現(xiàn)有信息進(jìn)行適當(dāng)?shù)奈墨I(xiàn)檢索和評估，并使用可靠而相關(guān)的方法和策略;記錄原則：對不確定性來源進(jìn)行表征和記錄，評估方法邏輯透明并記錄在案ICCR小組鼓勵化妝品風(fēng)險評估人員在進(jìn)行此類安全評估時考慮這些關(guān)鍵原則。

根據(jù)NGRA新方法分級迭代的實施原則，吸入暴露評估分為3級。

2、粉體化妝品

粉體化妝品在彩妝、嬰幼兒爽身粉等產(chǎn)品中應(yīng)用廣泛這類產(chǎn)品通常以緊湊(壓制)粉末或松散(流動)粉末的形式銷售，粉體化妝品的吸入暴露取決于顆粒的空氣動力學(xué)直徑及制造工藝。緊湊型化妝品粉末通常使用海綿、棉貼片、化妝刷等工具，每次使用量較少，不太可能產(chǎn)生任何顯著的粉塵云或大氣，因此吸入暴露可以忽略不計。相比之下，松散的粉末缺乏這種顆粒凝聚力，在產(chǎn)品處理或應(yīng)用過程中可能會產(chǎn)生氣溶膠，有吸入暴露的可能性。

3、噴霧劑和氣霧劑

國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《化妝品分類規(guī)則和分類目錄》的公告(2021年第49號)中，產(chǎn)品劑型分類目錄明確將噴霧劑和氣霧劑進(jìn)行了區(qū)分，不含推進(jìn)劑為噴霧劑，含推進(jìn)劑的為氣霧劑。

在對氣霧劑產(chǎn)品進(jìn)行安全評估時，推進(jìn)劑的安全評估及雜質(zhì)風(fēng)險不容忽視。  使用碳?xì)浠衔镒魍七M(jìn)劑時， 可能引入雜質(zhì)丁二烯，《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版) 禁用丁二烯≥0.1%相關(guān)組分。

化妝品吸入評估風(fēng)險表征

按照評估程序，評估人員需結(jié)合成分的慢性吸入毒性終點數(shù)據(jù)，確定呼吸道局部毒性、致敏性，適當(dāng)?shù)膭┝糠磻?yīng)關(guān)系閾值未觀察到不良反應(yīng)濃(NOAEC)或未觀察到反應(yīng)濃度(NOEC)，計算得安全邊際(MarginofSafety，MoS)MoS>100通常情況下可判定是安全的。由于許多成分缺乏相應(yīng)的慢性吸入毒性終點數(shù)據(jù)，無法衡量和判斷這些物質(zhì)是否對人體健康造成潛在危害，歐洲化學(xué)品管理局(ECHA)制定了路徑-路徑(route-to-route)外推指南，也可通過比較化妝品實際暴露值與安全閾值，如職業(yè)暴露安全限值、毒理學(xué)關(guān)注閾值TTC進(jìn)行評估和判斷。

在化妝品中，使用TTC方法來評估經(jīng)口或經(jīng)皮暴露的化妝品成分安全風(fēng)險是被廣泛認(rèn)可的，然而這些數(shù)據(jù)不能直接應(yīng)用于吸入暴露的安全評估，基于此，近年研究人員開發(fā)了吸入暴露TTC數(shù)據(jù)庫來解決這個問題。

化妝品成分風(fēng)險評估-中科檢測中心